Modelos matemáticos para el análisis de la selectividad antileishmanial de derivados tiadiazínicos.

Resumen

En la literatura se ha reportado la actividad de derivados de tetrahidro-2H-1,3,5-tiadiazín-2-tionas (THTT) frente a amastigotes de Leishmaniadonovani. Sin embargo, a pesar de que en estos ensayos se han obtenido valores bajos de Concentración Inhibitoria Media (CI₅₀)frente a amastigotes intracelulares, los índices de Concentración Citotóxica Media en células mamíferas (CC₅₀) resultan también bajos, evidenciándose actividad celular inespecífica. El objetivo de este trabajo es obtener modelos matemáticos mediante el empleo de descriptores moleculares cuánticos y físico-químico, con el fin de analizar la relación de estos índices con la actividad y citotoxicidad de derivados bis-tiadiazínicos. Fueron utilizados descriptores cuánticos y físico-químicos para la creación de modelos predictivos de relación cuantitativa estructura-actividad y estructura-citotoxicidad de 18 compuestos derivados de la THTT con actividad in vitro frente a L. donovani. Las geometrías moleculares de los compuestos fueron optimizadas a través del hamiltoniano semiempírico AM1. Los modelos fueron obtenidos utilizando Regresión Lineal Múltiple y validados mediante la técnica de validación cruzada (dejando uno fuera). Se obtuvieron modelos con valores aceptables de los parámetros estadísticos observados para la variable CC₅₀ (R²= 0,80; Q²=0,80), no siendo así para la variable IC₅₀ (R²= 0,47; Q²=0,80). Los modelos obtenidos evidencian que el Calor de Formación influye de manera significativa en ambas propiedades, lo cual podría explicar la actividad inespecífica de estos compuestos. Lo anterior, unido al manejo del resto de las variables con influencia significativa encontradas puede contribuir al diseño de nuevos derivados THTT con actividad específica frente a L. donovani.